当地时间8月1日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）国家医疗中心发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。

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有网友戏称：“地球online大版本更新了（doge）。”

【资料图】

据报道，公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。

根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。

最终结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

根据生物常识，细胞周期分为有丝分裂期（M阶段）以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期（G1、S和G2阶段）。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

细胞周期 图片来源：可汗学院、OpenStax College

另外，实验也显示，AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂（例如“顺铂”）有更强的敏感性，预示着，这款药物具备联合用药的潜力。

在过去二十年时间里持续开发这款药物的Linda Malkas博士介绍称，PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示，癌细胞的PCNA存在独特的变化，这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪，只停飞那些携带癌细胞的飞机。

根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片，在用药前（左图）和用药（右图）后，癌细胞的状态出现了显著的变化。

图片来源：City of Hope

特别的是，希望城市（City of Hope）国家医疗中心官网写到：“AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。”

试验目标信息 图片来源：clinicaltrials.gov

此外，论文指出AOH1996能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。在人神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型当中，研究人员以口服的方式对小鼠进行AOH1996的给药，除了与未经治疗的对照小鼠比较外，研究人员同时检视AOH1996与化疗药物伊立替康（irinotecan）联用的治疗效果。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制物，可影响细胞DNA的复制与转录。

“没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法，因为此蛋白在以往被认为是‘不可成药’的，”论文的第一作者Long Gu博士说道，“我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它，我们将更深入地了解该机制，以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。”

值得一提的是，AOH1996展现良好的安全性，在遵循美国FDA良好实验室规范（GLP）指南的研究中，该药物在小鼠和狗中，在有效剂量的6倍或更多倍时不会引起明显的毒性，然而此结果是否在人类当中相同则有赖临床试验来印证。

随着动物模型验证药物可行性后，AOH1996也已经进入Ⅰ期临床试验阶段，该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。也就是说，大概在一年左右的时间里，我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。

据悉，此款药物已独家授权给由希望城市教授Linda Malkas博士所联合创建的RLL初创公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所开发。

尽管网友们纷纷惊呼“人类医学革命即将到来”“难道人类昨天实现能量自由，今天就实现寿命自由了？”然而，据财联社，记者连夜采访的专家学者们却一致认为，AOH1996只是前进到一期临床的靶向化疗药物，刚刚完成动物模型验证药物可行性，距离真正成药还有“十万八千里”。在医药界，类似的代表着“癌症终极解决方案”的希望曾出现过很多次，但大多随后又默默熄灭。

人类癌细胞 图片来源：视觉中国

据财联社，上海交通大学药学院教授马步勇指出，其实在CELL原文中，并未称“能杀死所有实体癌瘤”，这一提法是研究机构自己发布的，有点被过度解读了。该药品机理和靶点较新，但和其他药一样后期能否成功上市现在难以预测。

深圳市第三人民医院院长、国家感染性疾病临床研究中心主任卢洪洲表示：“乐观且谨慎，AOH1996虽然在细胞模型和动物模型的临床前研究中证实其安全性和有效性，但是该药物是否能够在后续的I/II/III期临床试验达到预设研究终点，是否能够表现出优异的安全性和有效性，我们还需持谨慎态度，需要等临床试验数据发布再行判断。”

河北泽运生物总经理、资深医药行业专家齐正伟也表示：关于癌症的发病机制至今人类还没有搞清楚；不同器官的癌症，其发病机理也不尽相同；很多药物的实验，临床前有效，实验结果让人很兴奋，但进入临床试验后常常不尽人意，或因疗效改变，或因毒副反应不可承受等没进入临床Ⅲ期就被终止了，这也是创新药研发"九死一生"的风险所在。人类寿命长短并不全取决于癌症的治愈效果，生命有始有终，哀老死亡不可避免，更不存在所谓的寿命自由。

那么，该药品是否会引起国内企业的研究跟风？“医药行业从来不缺‘革命性’的好消息，都曾被寄予厚望，但最终都不太尽如人意，所以我判断国内医药行业不会盲目跟风。”齐正伟举例道，以曾经备受期待的CAR-T疗法为例，寄希望通过增强免疫T细胞的能力，达到消灭癌细胞的效果，当初刚出现的时候，大家都说人类可能完全消灭癌症，但随着时间的推移，国内外都有相关药物上市，实践证明，癌症并没有被消灭，反倒是癌细胞进化出了更强的“免疫逃脱”能力。

“国内也有数款CAR-T疗法药物上市，前几年还试图通过谈判进入医保，但100多万的费用决定了这款药物在医保面前只能碰壁，CAR-T药物在普适性上也无法承载人类战胜癌症的希望。更别提刚进入临床Ⅰ期的AOH1996，大家可以让子弹先飞一会，鼓励他们继续开拓，但不需要太过于乐观。”齐正伟总结道。

据中证报，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会 (CSCO)创始人及监事长马军8月3日表示，该药仍处美国的临床试验前期，虽然可对抗泛肿瘤细胞，但仅是前期临床试验，还要进行二、三期和确定临床试验才能证实。马军表示抗肿瘤治疗没有神药。PCNA仅是一种小分子抑制剂，小分子抑制剂有4200多种，从2001年第个酪氨酸激酶抑制剂治疗慢髓白血病仅有42种成药，PCNA只是其中一个靶点，离成药还有很长时间。

A股医药巨头药明康德(SH603259）微信公众号也发文称，根据论文结果，AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。知名医药公司Tessa Therapeutics总裁兼首席执行官Thomas Willemsen之前在接受采访时也指出，即便一款药物进入1期临床试验，仍有90%的机率会以失败告终。然而随着该药物1期试验的展开，其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗，让我们持着客观、理性的态度拭目以待。

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